Chú voi Horton tình cờ nghe thấy tiếng kêu cứu vọng ra từ một hạt bụi. Thật khó tin nhưng hạt bụi ấy là hành tinh của những người Who nhỏ bé. Họ đang gặp nguy hiểm và van xin Horton bảo vệ thành phố Who-ville của mình. Chú voi tốt bụng nhận lời. Dù bị muông thú trong khu rừng Nool hết lời dèm pha, chế nhạo, chú vẫn quyết tâm bảo vệ những người bạn của mình tới cùng vì “con người là con người, dù họ nhỏ bé tới đâu”. Câu nói ngắn gọn ấy có sức mạnh phi thường đến độ đẩy được Horton múp míp ra giữa cây cầu đang kêu răng rắc dưới sức nặng của một chiếc… lông ngỗng. Tất cả chỉ để bảo vệ hành tinh Who.

Hành động bất thường của Horton khiến chú trở thành chủ đề đàm tiếu trong khu rừng, nhưng cũng mang lại cho chú một tình bạn tuyệt đẹp.