CIA Tái Xuất 2 – Red 2 khi Frank Moses cựu đặc vụ CIA cùng với đối tác của mình là MarvinBoggs đã bị bắt buộc về hưu, điều này đã làm cho Nightshade tái xuất hiện sau nhiều thập kỷ biến mất, là một vũ khí đầy mạnh mẽ của Chiến Tranh Lạnh. Với nhiều sát thủ máu mặt trên thế giới đang theo dõi họ, Frank cùng với nhóm của mình bắt đầu tìm kiếm nhà khoa học tài ba, đang nắm giữ chìa khóa giải mã bí mật của Nightshade và giải cứu thế giới.